57561-39-4 N-Boc-N-μεθυλ-αμινοαιθανόλη

Σε ένα διάλυμα 2-(μεθυλαμινο)αιθανόλης (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) σε CH2Cl2 (20 ml) προστέθηκε Boc2O (1,48 g, 6,79 mmol), που ακολουθήθηκε από ανάδευση σε θερμοκρασία δωματίου για 1 ώρα.Το διάλυμα της αντίδρασης εκχυλίστηκε με άλμη και CH2Cl2.Η οργανική στιβάδα που λήφθηκε έτσι ξηράνθηκε υπεράνω MgS04 και διηθήθηκε.Στη συνέχεια, το διήθημα συμπυκνώθηκε υπό κενό για να ληφθεί η αντικειμενική ένωση (άχρωμο έλαιο, ποσοτική).1Η NMR (200 MHz, CDCl3) δέλτα 3,74 (q, J= 10,5, 5,2 Hz, 2Η) 3,25 (t, J= 5,2 Hz, 2Η) 2,91 (s, 3Η) 1,45 (s, 9Η);φάσμα μάζας m/e (σχετική ένταση) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Παράδειγμα 38;Ν1-(3-Φθορο-4-(2-(1-(2-(μεθυλαμινο)αιθυλ)-1Η-ιμιδαζολ-4-υλ)θειενο[3,2-b]πυριδιν-7-υλοξυ)φαινυλ)-Ν3 -(2-μεθοξυφαινυλ)μαλοναμίδιο (96);Βήμα 1: 2-υδροξυαιθυλ(μεθυλ)καρβαμικός τριτ-βουτυλεστέρας (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) Σε διάλυμα 2-(μεθυλαμινο)αιθανόλης (5,0 g, 67 mmol) σε THF (50 ml) σε ΘΔ προστέθηκε Boc2O (15,7 g, 72 mmol) και το μίγμα της αντίδρασης αναδεύτηκε σε ΘΔ για 4 ώρες.Το μίγμα της αντίδρασης συμπυκνώθηκε μέχρι ξηρού και η ένωση του τίτλου 97 χρησιμοποιήθηκε απευθείας στο επόμενο στάδιο χωρίς επιπλέον καθαρισμό (11,74 g, 100% απόδοση).MS (m/z): 176,2 (Μ+Η).
Παρασκευή 1-2-[4-Βρωμο-2-(4-οξο-2-φτιοταιοξο1 χιαζολιδιν-5-υλιδενομεφλυλ)φαινοξυ]εφλιυλ-3-εφλιυλ-1-μεθυλουρίας (Compoiotamd 161) Στάδιο 1: Σύνθεση t-βουτυλ υδροξυαιθυλομεθυλοκαρβαμικό;Σε ένα διάλυμα 2-(μεθυλαμινο)αιθανόλης (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) σε CH2Cl2 (20 ml) προστέθηκε BoC2O (1,48 g, 6,79 mmol), που ακολουθήθηκε από ανάδευση σε θερμοκρασία δωματίου για 1 ώρα.Το διάλυμα της αντίδρασης εκχυλίστηκε με άλμη και CH2Cl2.Η οργανική στιβάδα που λήφθηκε έτσι ξηράνθηκε υπεράνω MgS04 και διηθήθηκε.Κατόπιν, το διήθημα συμπυκνώθηκε υπό κενό για να ληφθεί η ένωση του αντικειμένου (άχρωμο λάδι, ποσοτική)1HNMR (200 MHz, CDCl3) δέλτα 3,74 (q, J= 10,5, 5,2 Hz, 2Η) 3,25 (t, J= 5,2 Hz, 2Η) 2,91 (s, 3Η) 1,45 (s, 9Η);φάσμα μάζας m/e (σχετική ένταση) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(μεθυλαμινο)αιθανόλη (90,1 g, 1,2 mol) διαλύθηκε σε 1,2 L χλωριούχου μεθυλενίου και BoC2O (218 g, 1 mol) προστέθηκε αργά σε αυτό υπό ανάδευση στους 00°C, ακολουθούμενο σε θερμοκρασία δωματίου για 3 ώρες.Το μίγμα της αντίδρασης πλύθηκε διαδοχικά με 700 mL ενός υδατικού διαλύματος κορεσμένου χλωριούχου αμμωνίου και 300 mL νερού.Το πλυμένο μίγμα αφυδατώθηκε χρησιμοποιώντας άνυδρο θειικό νάτριο και συμπυκνώθηκε υπό μειωμένη πίεση, για να ληφθεί η ένωση (α) (175 g, 1 mol, 100%) ως ένα έλαιο χωρίς χρώμα. TLC: Rf = 0,5 (50% EtOAc σε Hex) οπτικοποιήθηκε με χρώση Ce-Mo1H NMR (600MHz, CDCl3) δέλτα 1,47 (s, 9Η), 2,88 (br s, ΙΗ), 3,41 (br s, 2Η), 3,76 (br s, 2Η).
90,1 g (1,2 mol) 2-(μεθυλαμινο)αιθανόλης διαλύθηκαν σε 1,2 L μεθυλενοχλωριδίου, 218 g (1 mol) Boc2O προστέθηκαν αργά σε αυτό ενώ το προκύπτον διάλυμα αναδεύτηκε στους 0°C και το προκύπτον διάλυμα αναδεύτηκε στους θερμοκρασία δωματίου για 3 ώρες.Το μίγμα της αντίδρασης πλύθηκε διαδοχικά με 700 mL ενός υδατικού κορεσμένου διαλύματος χλωριούχου αμμωνίου και 300 mL νερού, αφυδατώθηκε χρησιμοποιώντας άνυδρο θειικό νάτριο και στη συνέχεια συμπυκνώθηκε υπό ελαττωμένη πίεση για να ληφθούν 175 g (1 mol) μιας χρωμικής ένωσης ελαίου που προστατεύεται από Ομάδα Boc (απόδοση: 100%).[0140] 1H NMR (600MHz, CDCl3) δέλτα 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d , J = 15,0 Hz, 3Η), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9Η) [0141] 90 g (0,514 mol) της ληφθείσας ένωσης διαλύθηκαν σε 1,5 L τετραϋδροφουρανίου, 88,0 g (539 mol) Ν- υδροξυφθαλιμίδιο και 141 g (0,539 mol) τριφαινυλοφωσφίνης προστέθηκαν σε αυτό, 106 mL (0,539 mol) αζωδικαρβοξυλικού διισοπροπυλεστέρα προστέθηκαν αργά σε αυτό ενώ αναδεύτηκε το προκύπτον διάλυμα στους 0 C και το προκύπτον διάλυμα αναδεύτηκε για 3 ώρες ενώ η θερμοκρασία αναδεύτηκε. σε θερμοκρασία δωματίου.Μετά από συμπύκνωση του μίγματος αντίδρασης υπό μειωμένη πίεση, προστέθηκαν σε αυτό 600 mL ισοπροπυλαιθέρα, το προκύπτον διάλυμα αναδεύτηκε στους 0°Ο για 1 ώρα και διηθήθηκε οξείδιο τριφαινυλφωσφίνης λευκού στερεού τύπου.Το στερεό πλύθηκε με 200 mL ισοπροπυλαιθέρα ψύχθηκε στους 0°C και συλλέχθηκε με το πρώτο διήθημα και το προκύπτον διήθημα συμπυκνώθηκε υπό ελαττωμένη πίεση για να ληφθούν 198 g ενός μίγματος ένωσης XX και υδραζοδικαρβοξυλικού διισοπροπυλεστέρα σε αναλογία ανάμιξης 10 έως 15%. (απόδοση: 120%).[0142] 1H NMR (600MHz, CDCl3) δέλτα 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d , J = 15,0 Hz, 3Η), 1,46 (d, J= 16,2 Hz, 9Η)