3339-73-9 3-Φθαλιμιδοπροπιονικό οξύ

1.1;2.1 1. Σύνθεση φθαλικού ανυδρίτη αλανίνης: Προσθέστε 100 g (1,12 mol) αλανίνης σε τρίλαιμη φιάλη των 1000 mL, 170 g (1,15 mol) φθαλικού ανυδρίτη, 5 g τριαιθυλαμίνης και 650 ml νερού επαναδιαχωρίστηκαν σε νερό. κατά τη διάρκεια της αντίδρασης, η αντίδραση διεξήχθη μέχρις ότου δεν πέσει νερό, η θερμοκρασία μειώθηκε στους 20 ° C, η θερμοκρασία διατηρήθηκε για 2 ώρες, διήθηση με αναρρόφηση, ψήσιμο κέικ φίλτρου Ξηράνετε 240,2 g φθαλικού ανυδρίτη αλανίνης, καθαρότητα HPLC 99,1%, απόδοση 97,7%.
I-16.1 Σύνθεση του 3-(l,3-διοξο-2,3-διυδρο-lH-ισοϊνδολ-2-υλ)προπανοϊκού οξέος σε φιάλη 3-L με 4 λαιμό στρογγυλό πυθμένα που καθαρίζεται και διατηρείται με αδρανή ατμόσφαιρα άζωτο, τοποθετήθηκε ένα διάλυμα 3-αμινοπροπανοϊκού οξέος (20 g, 224,48 mmol, 1,00 ισοδ.) και 1,3-διυδρο-2-βενζοφουραν-1,3-διόνης (33,28 g, 224,69 mmol, 1,00 ισοδ.) σε οξικό οξύ (1.200 mL).Ακολούθησε η προσθήκη οξικού καλίου (66,0 g, 672,49 mmol, 3,00 ισοδύναμα) σε αρκετές παρτίδες στους 0°C.Το προκύπτον διάλυμα αναδεύτηκε για 3 ώρες στους 80°C σε ελαιόλουτρο.Το προκύπτον μίγμα συμπυκνώθηκε υπό κενό.Η αντίδραση στη συνέχεια σβήστηκε με την προσθήκη 150 mL νερού.Τα στερεά συλλέχθηκαν με διήθηση.Αυτό είχε ως αποτέλεσμα 40 g (81%) 3-(1,3-διοξο-2,3-διυδρο-ΙΗ-ισοϊνδολ-2-υλ)προπανοϊκού οξέος ως λευκό στερεό.R/.0,15 (σε οξικό αιθυλεστέρα:πετρελαϊκός αιθέρας = 1 : 1)
Ένα μίγμα β-αλανίνης (5,0 g, 0,056 mol), φθαλικού ανυδρίτη (8,7 g, 0,059 mol) και DMF (20 mL) θερμάνθηκε υπό αναρροή υπό ανάδευση για 3 ώρες.Το προκύπτον μίγμα ψύχθηκε σε θερμοκρασία δωματίου, χύθηκε σε παγωμένο νερό (~100 mL) και κατόπιν διηθήθηκε με αναρρόφηση.Το κέικ του φίλτρου πλύθηκε διαδοχικά με νερό (15 mL x 3), αλκοόλη (3 mL x 3) και αιθέρα (10 mL x 2), και στη συνέχεια ξηράνθηκε υπό κενό για να δώσει 2e (9,9 g, 80%) ως λευκό στερεός.
137.6 Στάδιο 6: Μίγμα ισοβενζοφουραν-1,3-διόνης (20 g, 135 mmol) και 3-αμινοπροπανοϊκού οξέος (12 g, 135 mmol) αναδεύτηκε στους 170°C για 6 ώρες.Βλέπε Σχήμα 2. Μετά την ολοκλήρωση της αντίδρασης, το μίγμα αραιώθηκε με νερό και εκχυλίστηκε με DCM (100 mL χ 3).Οι συνδυασμένες οργανικές στιβάδες ξηράνθηκαν πάνω από άνυδρο θειικό νάτριο, διηθήθηκαν και συμπυκνώθηκαν υπό ελαττωμένη πίεση για να δώσουν 3-(1,3-διοξοϊσοϊνδολιν-2-υλ)προπανοϊκό οξύ 137 g (20 g, 69%) ως λευκό στερεό.
3-φθαλιμιδοπροπανοϊκό οξύ (4) Μίγμα φθαλικού ανυδρίτη (0,32 g, 2,2 mmol) και β-αλανίνης (0,19 g, 2,2 mmol) θερμάνθηκε σε ανοιχτή φιάλη στους 150°C για 2 ώρες.Μετά από ψύξη σε θδ, προστέθηκε Η2Ο (5 mL) και το μίγμα της αντίδρασης εκχυλίστηκε σε CH2Cl2 (2 Χ 20 mL).Η οργανική στιβάδα ξηράνθηκε υπεράνω Na2S04, διηθήθηκε και συμπυκνώθηκε για να δώσει ένα λευκό στερεό (0,3 g) σε 62% απόδοση.IR (KBr) 1711, 2954 cm-1;σ.τ. 140-141˚C.Το προϊόν χρησιμοποιήθηκε στο επόμενο στάδιο χωρίς περαιτέρω καθαρισμό.