Ένα φάρμακο για τον διαβήτη μπορεί να βελτιώσει τα συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον
Η λιξισενατίδη, ένας αγωνιστής του υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης (GLP-1RA) για τη θεραπεία του διαβήτη, επιβραδύνει τη δυσκινησία σε ασθενείς με πρώιμη νόσο του Πάρκινσον, σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας κλινικής δοκιμής φάσης 2 που δημοσιεύτηκε στο New England Journal of Medicine. NEJM) στις 4 Απριλίου 2024.
Η μελέτη, με επικεφαλής το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Τουλούζης (Γαλλία), στρατολόγησε 156 άτομα, τα οποία κατανεμήθηκαν εξίσου μεταξύ μιας ομάδας θεραπείας με λιξισενατίδη και μιας ομάδας εικονικού φαρμάκου.Οι ερευνητές μέτρησαν την επίδραση του φαρμάκου χρησιμοποιώντας την κλίμακα αξιολόγησης της νόσου του Πάρκινσον (MDS-UPDRS) της Ενιαίας Κλίμακας Διαταραχής Κίνησης, Μέρος ΙΙΙ, με υψηλότερες βαθμολογίες στην κλίμακα που υποδεικνύουν πιο σοβαρές κινητικές διαταραχές.Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τον 12ο μήνα, η βαθμολογία MDS-UPDRS μέρος ΙΙΙ μειώθηκε κατά 0,04 βαθμούς (που υποδηλώνει ελαφρά βελτίωση) στην ομάδα λιξισενατίδης και αυξήθηκε κατά 3,04 βαθμούς (που υποδηλώνει επιδείνωση της νόσου) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Ένα σύγχρονο άρθρο του NEJM σημείωσε ότι, επιφανειακά, αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η λιξισενατίδη απέτρεψε πλήρως την επιδείνωση των συμπτωμάτων της νόσου του Πάρκινσον σε διάστημα 12 μηνών, αλλά αυτή μπορεί να είναι μια υπερβολικά αισιόδοξη άποψη.Όλες οι κλίμακες MDS-UPDRS, συμπεριλαμβανομένου του Μέρους III, είναι σύνθετες κλίμακες που αποτελούνται από πολλά μέρη και η βελτίωση σε ένα μέρος μπορεί να εξουδετερώσει τη φθορά σε ένα άλλο.Επιπλέον, και οι δύο ομάδες δοκιμής μπορεί να έχουν ωφεληθεί απλώς με τη συμμετοχή στην κλινική δοκιμή.Ωστόσο, οι διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων δοκιμής φαίνεται να είναι πραγματικές και τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την επίδραση της λιξισενατίδης στα συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον και την πιθανή πορεία της νόσου.
Όσον αφορά την ασφάλεια, το 46 τοις εκατό των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με λιξισενατίδη εμφάνισαν ναυτία και το 13 τοις εκατό εμφάνισαν εμετό. Το άρθρο του NEJM προτείνει ότι η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να εμποδίσει την ευρεία χρήση της λιξισενατίδης στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον και συνεπώς την περαιτέρω διερεύνηση του η μείωση της δόσης και άλλες μέθοδοι ανακούφισης θα ήταν πολύτιμες.
"Σε αυτή τη δοκιμή, η διαφορά στις βαθμολογίες MDS-UPDRS ήταν στατιστικά σημαντική αλλά μικρή μετά από 12 μήνες θεραπείας με λιξισενατίδη. Η σημασία αυτού του ευρήματος δεν έγκειται στο μέγεθος της αλλαγής, αλλά σε αυτό που προμηνύει."Το προαναφερθέν άρθρο γράφει, "Η μεγαλύτερη ανησυχία για τους περισσότερους ασθενείς με Πάρκινσον δεν είναι η τρέχουσα κατάστασή τους, αλλά ο φόβος της εξέλιξης της νόσου. Εάν η λιξισενατίδη βελτιώσει τις βαθμολογίες MDS-UPDRS κατά 3 μονάδες το πολύ, τότε η θεραπευτική αξία του φαρμάκου μπορεί να είναι περιορισμένη ( Από την άλλη πλευρά, εάν η αποτελεσματικότητα της λιξισενατίδης είναι αθροιστική, αυξάνοντας τη βαθμολογία κατά 3 βαθμούς ανά έτος σε διάστημα 5 έως 10 ετών ή περισσότερο, τότε αυτή θα μπορούσε να είναι μια πραγματικά μεταμορφωτική θεραπεία Το επόμενο βήμα είναι προφανώς η διεξαγωγή δοκιμών μεγαλύτερης διάρκειας».
Αναπτύχθηκε από τη γαλλική φαρμακευτική εταιρεία Sanofi (SNY.US), η λιξισενατίδη εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 το 2016, καθιστώντας το το 5ο GLP-1RA που κυκλοφορεί παγκοσμίως. Κρίνοντας από τα δεδομένα Από τις κλινικές δοκιμές, δεν είναι τόσο αποτελεσματικό στη μείωση της γλυκόζης όσο οι αντίστοιχες λιραγλουτίδη και Exendin-4, και η είσοδός του στην αμερικανική αγορά ήρθε αργότερα από τη δική τους, γεγονός που καθιστά δύσκολο το προϊόν να αποκτήσει έδαφος.Το 2023, η λιξισενατίδη αποσύρθηκε από την αγορά των ΗΠΑ.Η Sanofi εξηγεί ότι αυτό οφειλόταν σε εμπορικούς λόγους και όχι σε ζητήματα ασφάλειας ή αποτελεσματικότητας με το φάρμακο.
Η νόσος του Πάρκινσον είναι μια νευροεκφυλιστική διαταραχή που εμφανίζεται κυρίως σε μεσήλικες και ηλικιωμένους ενήλικες, που χαρακτηρίζεται κυρίως από τρόμο ηρεμίας, ακαμψία και επιβράδυνση των κινήσεων, με απροσδιόριστη αιτία.Επί του παρόντος, η βάση της θεραπείας για τη νόσο του Πάρκινσον είναι η ντοπαμινεργική θεραπεία υποκατάστασης, η οποία λειτουργεί κυρίως για τη βελτίωση των συμπτωμάτων και δεν έχει πειστικά στοιχεία που να επηρεάζουν την εξέλιξη της νόσου.
Αρκετές προηγούμενες μελέτες έχουν βρει ότι οι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 μειώνουν τη φλεγμονή του εγκεφάλου.Η νευροφλεγμονή οδηγεί σε προοδευτική απώλεια των εγκεφαλικών κυττάρων που παράγουν ντοπαμίνη, ένα βασικό παθολογικό χαρακτηριστικό της νόσου του Πάρκινσον.Ωστόσο, μόνο οι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 που έχουν πρόσβαση στον εγκέφαλο είναι αποτελεσματικοί στη νόσο του Πάρκινσον και πρόσφατα η σεμαγλουτίδη και η λιραγλουτίδη, που είναι ευρέως γνωστές για τις επιδράσεις τους στην απώλεια βάρους, δεν έχουν δείξει δυνατότητες για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον.
Προηγουμένως, μια δοκιμή που διεξήχθη από μια ομάδα ερευνητών στο Ινστιτούτο Νευρολογίας στο Πανεπιστήμιο του Λονδίνου (Ηνωμένο Βασίλειο) διαπίστωσε ότι η εξενατίδη, η οποία είναι δομικά παρόμοια με τη λιξισενατίδη, βελτίωσε τα συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον.Τα αποτελέσματα της δοκιμής έδειξαν ότι στις 60 εβδομάδες, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εξενατίδη είχαν μείωση 1 μονάδας στις βαθμολογίες τους MDS-UPDRS, ενώ όσοι έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο είχαν βελτίωση 2,1 μονάδες.Αναπτύχθηκε από κοινού από την Eli Lilly (LLY.US), μια μεγάλη φαρμακευτική εταιρεία των ΗΠΑ, το exenatide είναι ο πρώτος αγωνιστής υποδοχέα GLP-1 στον κόσμο, ο οποίος μονοπωλούσε την αγορά για πέντε χρόνια.
Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, τουλάχιστον έξι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 έχουν δοκιμαστεί ή δοκιμάζονται επί του παρόντος για την αποτελεσματικότητά τους στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον.
Σύμφωνα με την Παγκόσμια Ένωση Πάρκινσον, υπάρχουν σήμερα 5,7 εκατομμύρια ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον παγκοσμίως, με περίπου 2,7 εκατομμύρια στην Κίνα.Μέχρι το 2030, η Κίνα θα έχει το ήμισυ του συνολικού πληθυσμού του Πάρκινσον στον κόσμο.Η παγκόσμια αγορά φαρμάκων για τη νόσο του Πάρκινσον θα έχει πωλήσεις 38,2 δισεκατομμυρίων RMB το 2023 και αναμένεται να φθάσει τα 61,24 δισεκατομμύρια RMB το 2030, σύμφωνα με το DIResaerch (DIResaerch).
Ώρα δημοσίευσης: Απρ-24-2024
.png)
