171596-29-5 Ταδαλαφίλη

Ταδαλαφίλη, με μοριακό τύπο C22H19N3O4 και μοριακό βάρος 389,4, η οποία χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας στους άνδρες από το 2003 με την εμπορική ονομασία Cialis.Το 2008, η Eli Lilly Company πούλησε τα δικαιώματα εμπορικής ανάπτυξης για τη θεραπεία ΠΑΥ στην United Therapeutics.Τον Ιούνιο του 2009, ο FDA ενέκρινε το Tadafil για τη θεραπεία ασθενών με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (ΠΑΥ) στις Ηνωμένες Πολιτείες με την εμπορική ονομασία Adcirca.Η ταδαφίλη αναπτύχθηκε το 2003 ως φάρμακο για τη θεραπεία της ΣΔ και το αποτέλεσμα ήταν αποτελεσματικό 30 λεπτά μετά τη χορήγηση, αλλά το καλύτερο αποτέλεσμα ήταν 2 ώρες μετά τη χορήγηση και το αποτέλεσμα μπορούσε να διαρκέσει για 36 ώρες και το αποτέλεσμα δεν επηρεάστηκε από την τροφή.Η δόση της ταδαφίλης είναι 10 ή 20 mg, η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 10 mg, ανάλογα με την αντίδραση και τις ανεπιθύμητες ενέργειες του ασθενούς.Μελέτες πριν από την κυκλοφορία στην αγορά έδειξαν ότι μετά από 12 εβδομάδες από του στόματος χορήγηση 10 ή 20 mg ταδαφίλης, τα ποσοστά ανταπόκρισης ήταν 67% και 81%, αντίστοιχα.Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι η ταδαφίλη έχει καλύτερη αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της ΣΔ.
Στυτική δυσλειτουργία: Η ταδαναφίλη και η σιλδεναφίλη ανήκουν στην ίδια εκλεκτική φωσφοδιεστεράση τύπου 5 (PDE5), αλλά η δομή τους είναι διαφορετική από αυτή της τελευταίας και η διατροφή με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά δεν παρεμποδίζει την απορρόφησή τους.Υπό σεξουαλική διέγερση, η συνθάση του μονοξειδίου του αζώτου (NOS) στις απολήξεις των νεύρων του πέους και στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα καταλύει τη σύνθεση του μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) από το υπόστρωμα L-αργινίνη.Το ΝΟ ενεργοποιεί τη γουανυλική κυκλάση, η οποία μετατρέπει την τριφωσφορική γουανοσίνη σε κυκλική φωσφορική γουανοσίνη (cGMP), ενεργοποιώντας έτσι την κυκλική φωσφο-εξαρτώμενη από τη γουανοσίνη πρωτεϊνική κινάση, με αποτέλεσμα τη μείωση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης ασβεστίου των λείων μυών, με αποτέλεσμα τη χαλάρωση του λείου μυός του πέους σφουγγάρι και στύση.Η φωσφοδιεστεράση τύπου 5 (PDE5) αποικοδομεί το cGMP σε ανενεργά προϊόντα, προκαλώντας αδυναμία του πέους.Αναστέλλοντας την αποικοδόμηση της PDE5, η tardanafil οδηγεί στη συσσώρευση cGMP, η οποία χαλαρώνει τον λείο μυ του σηραγγώδους σώματος του πέους και οδηγεί σε στύση του πέους.Δεδομένου ότι οι νιτρικοί εστέρες είναι δότες ΟΧΙ, ο συνδυασμός τους με ταδαναφίλη μπορεί να αυξήσει σημαντικά το επίπεδο cGMP και να οδηγήσει σε σοβαρή υπόταση, επομένως, οι κλινικές αντενδείξεις και των δύο αντενδείκνυνται.
Η ταρδαναφίλη το επηρεάζει αναστέλλοντας το PDES.Αποικοδόμηση GMP, επομένως όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με νιτρικό οξύ και ξύδι μπορεί να προκαλέσει ακραία πτώση της αρτηριακής πίεσης και να αυξήσει τον κίνδυνο συγκοπής.Ο παράγοντας επαγωγής CY3PA4 μπορεί να μειώσει την αβιοτική διαθεσιμότητα του tadana και ο συνδυασμός με ριφαμπικίνη, σιμετιδίνη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, itraconwa, ketoconwa και αναστολείς πρωτεάσης HVI μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση αυτού του προϊόντος στο αίμα.Πρέπει να δοθεί προσοχή στην προσαρμογή της δόσης.Μέχρι στιγμής, δεν έχει γίνει καμία αναφορά σχετικά με τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους αυτού του προϊόντος που επηρεάζονται από τη διατροφή και το αλκοόλ.
Χρησιμοποιώντας D-τρυπτοφάνη ως πρώτη ύλη, η πρώτη αντίδραση μεθυλεστέρα, η προκύπτουσα υδροχλωρική μεθυλεστέρας D-τρυπτοφάνης σε ισοπροπυλική αλκοόλη και πιπεραλδεΰδη Pictet-spengler για να ληφθεί ένωση cis-tetra υδρογονανθράκων, και στη συνέχεια αντίδραση με χλωροακετυλοχλωρίδιο και μεθυλαμίνη, η ολική Η απόδοση είναι 56%, μετά από διαλογή, το παγόμορφο οξικό οξύ καθαρίστηκε περαιτέρω ως διαλύτης ανακρυστάλλωσης.Η ειδική εξίσωση αντίδρασης είναι η εξής:

Το Cialis είναι η ταδαλαφίλη, ένα από του στόματος φάρμακο που αναπτύχθηκε από την Eli Lilly Pharmaceutical Company για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας στους άνδρες.Είναι ένας αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης 5 δεύτερης γενιάς.Οι έρευνες δείχνουν ότι σε σύγκριση με το sildenafil, το Cialis δρα πολύ γρήγορα, περίπου 15 έως 20 λεπτά, και το αποτέλεσμα διαρκεί έως και 36 ώρες.Το T1/2 είναι 17,5 ώρες.Σε μια μελέτη 348 ανδρών με ήπια έως σοβαρή στυτική δυσλειτουργία που τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν ταδαλαφίλη 20 mg ή ένα εικονικό φάρμακο, 24 και 36 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου βελτίωσαν τη σεξουαλική επιτυχία σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, με τους περισσότερους άνδρες να κάνουν σεξ δύο φορές στις 36 ώρες.Δεν υπήρξε διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.Περισσότερο από το 5% των ανδρών στην ομάδα της ταδαλαφίλης είχαν πονοκεφάλους και δυσπεψία.[Ανεπιθύμητες ενέργειες] Δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως έξαψη και οπτικές ανωμαλίες.Περιστασιακά πονοκέφαλος, δυσπεψία.[Προφυλάξεις] Ασθενείς που λαμβάνουν νιτρικά άλατα, στηθάγχη, καρδιακές παθήσεις, ανεξέλεγκτη υπέρταση ή υπόταση και ασθενείς που έχουν υποστεί εγκεφαλικό τους τελευταίους 6 μήνες δεν πρέπει να επιτρέπονται.

Οι αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης 5 χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας στους άνδρες.Οι αναστολείς φωσφοδιεστεράσης 5 δεύτερης γενιάς χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας στους άνδρες.